Retatrutida: qué es, cómo funciona y qué dice la evidencia

¿Qué es la retatrutida?

La retatrutida (código de desarrollo LY3437943) es un péptido en investigación que activa tres receptores hormonales a la vez: GIP, GLP-1 y glucagón. Por eso se le conoce como agonista triple o “triple G”. La desarrolla Eli Lilly, la misma compañía que creó la tirzepatida.^[1]

A diferencia de la semaglutida y la tirzepatida, la retatrutida todavía no está aprobada como medicamento en ningún país: se encuentra en ensayos clínicos de fase 3.

Por qué añadir el receptor de glucagón

El glucagón suele asociarse con elevar la glucosa en sangre, por lo que incluirlo en una molécula metabólica parece contradictorio. La hipótesis de los investigadores es que, combinado con GLP-1 y GIP —que controlan la glucosa—, la activación del receptor de glucagón aporta efectos propios:^[1]

• Aumento del gasto energético en modelos animales.
• Mayor movilización de grasa, en especial en el hígado.
• Un efecto complementario sobre el apetito y la saciedad.

Su estructura es un péptido de 39 aminoácidos con una cadena de ácido graso que le permite unirse a la albúmina, con una vida media cercana a 6 días.^[1]

Qué dice la evidencia clínica

La retatrutida ha avanzado rápido en la investigación clínica:

• Fase 2 en obesidad: en adultos con obesidad sin diabetes, la pérdida de peso promedio llegó a 24.2 % con la dosis más alta a las 48 semanas, frente a 2.1 % con placebo.^[2]
• Fase 2 en diabetes tipo 2: mostró reducciones significativas de HbA1c y de peso frente a placebo y a dulaglutida.^[3]
• Hígado graso: en un subestudio de fase 2, la mayoría de los participantes con esteatosis hepática asociada a disfunción metabólica normalizó el contenido de grasa del hígado.^[4]
• Fase 3 (TRIUMPH-1): en mayo de 2026 Lilly anunció los primeros resultados en 2,339 adultos con obesidad o sobrepeso: la dosis más alta logró una pérdida de peso promedio de 28.3 % a las 80 semanas, y de 30.3 % a las 104 semanas en un subgrupo con IMC de 35 o más.

Los estudios TRIUMPH-2 (diabetes tipo 2) y TRIUMPH-3 (enfermedad cardiovascular) tienen resultados esperados para finales de 2026.

Efectos adversos reportados en los estudios

En TRIUMPH-1 los efectos más frecuentes fueron gastrointestinales —náusea, diarrea, estreñimiento y vómito— y aumentaron con la dosis. También se reportó disestesia (sensaciones anormales en la piel), en su mayoría leve a moderada. Como toda molécula en investigación, su perfil de seguridad a largo plazo sigue en evaluación.

Retatrutida frente a semaglutida y tirzepatida

• Semaglutida: agonista de un solo receptor (GLP-1). Aprobada.
• Tirzepatida: agonista dual (GIP y GLP-1). Aprobada.
• Retatrutida: agonista triple (GIP, GLP-1 y glucagón). En investigación de fase 3.

Revisa la comparación detallada en semaglutida vs tirzepatida vs retatrutida y en tirzepatida vs retatrutida.

Retatrutida en México

En Nexa Peptides puedes encontrar Retatrutida en presentaciones de 10, 15, 20, 30, 50 y 60 mg para uso exclusivo de investigación, con certificado de análisis por lote. Para información técnica, consulta la ficha de retatrutida en el Compendio Nexa.

Preguntas frecuentes

¿La retatrutida está aprobada?

No. Hasta octubre de 2026 sigue en ensayos clínicos de fase 3 y no ha sido aprobada como medicamento por ninguna agencia regulatoria.

¿Por qué se llama agonista triple?

Porque activa tres receptores: GIP, GLP-1 y glucagón.

¿Retatrutida es lo mismo que retatrutide?

Sí. Retatrutide es el nombre en inglés y retatrutida en español.

¿Qué diferencia hay entre retatrutida y tirzepatida?

La tirzepatida activa GIP y GLP-1; la retatrutida añade el receptor de glucagón, que se estudia por su efecto sobre el gasto energético y la grasa hepática.

En resumen

La retatrutida es la molécula más avanzada de una nueva generación de agonistas de incretinas. Sus resultados de fase 2 y los primeros datos de fase 3 la colocan entre los compuestos con mayor efecto sobre el peso jamás reportado en ensayos clínicos, aunque todavía falta completar su evaluación de seguridad y su posible aprobación.

Contenido informativo con fines educativos y de investigación. Los productos de Nexa Peptides se venden exclusivamente para uso en investigación (RUO); no son medicamentos, no están destinados a uso humano o veterinario y este artículo no constituye consejo médico.

Referencias científicas

[1] Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism. 2022;34(9):1234–1247. DOI: 10.1016/j.cmet.2022.07.013 ↗ · Buscar en PubMed ↗

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. New England Journal of Medicine. 2023;389(6):514–526. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972 ↗ · Buscar en PubMed ↗

[3] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet. 2023;402(10401):529–544. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01053-X ↗ · Buscar en PubMed ↗

[4] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine. 2024;30(7):2037–2048. DOI: 10.1038/s41591-024-03018-2 ↗ · Buscar en PubMed ↗