Tirzepatida: qué es, cómo funciona y qué dice la evidencia

¿Qué es la tirzepatida?

La tirzepatida es un péptido de 39 aminoácidos que activa al mismo tiempo dos receptores de hormonas incretinas: el del GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y el del GLP-1. Fue desarrollada por Eli Lilly y es la primera molécula de su clase, conocida como agonista dual o “twincretina”.^[1]

Es el principio activo de los medicamentos Mounjaro (aprobado en 2022 para diabetes tipo 2) y Zepbound (aprobado en 2023 para el control de peso).

Por qué combinar GIP y GLP-1

Durante años se pensó que el GIP tenía poco valor terapéutico, porque en personas con diabetes tipo 2 su efecto sobre la insulina está disminuido. La tirzepatida cambió esa idea: los estudios mostraron que activar ambos receptores a la vez produce efectos mayores que activar solo el de GLP-1.^[1]

Su estructura se basa en la secuencia del GIP e incorpora una cadena de ácido graso que se une a la albúmina, lo que le da una vida media de alrededor de 5 días. Un dato interesante es que es un agonista “desbalanceado”: su afinidad por el receptor de GIP es similar a la del GIP natural, mientras que por el receptor de GLP-1 es varias veces menor que la del GLP-1 natural.^[1]

Mecanismo de acción

• Vía GLP-1: aumenta la secreción de insulina dependiente de glucosa, reduce el glucagón, retrasa el vaciamiento gástrico y disminuye el apetito.
• Vía GIP: potencia la secreción de insulina y se estudia por su papel en el tejido adiposo y en la tolerancia gastrointestinal.

Para entender el papel de cada hormona, consulta nuestra guía sobre GLP-1, GIP y glucagón.

Qué dice la evidencia clínica

La tirzepatida se ha evaluado en dos grandes programas de ensayos clínicos, SURPASS (diabetes tipo 2) y SURMOUNT (obesidad):

• SURPASS-2: en pacientes con diabetes tipo 2, la tirzepatida redujo más la hemoglobina glucosilada (HbA1c) y el peso que la semaglutida a 40 semanas.^[2]
• SURMOUNT-1: en adultos con obesidad sin diabetes, la pérdida de peso promedio llegó a 20.9 % con la dosis más alta a las 72 semanas, frente a 3.1 % con placebo.^[3]
• SURMOUNT-5: primer estudio cara a cara en obesidad. A 72 semanas, la tirzepatida logró una reducción promedio de 20.2 % del peso, frente a 13.7 % con semaglutida.^[4]

Efectos adversos reportados en los estudios

Como en otros agonistas de incretinas, los efectos más frecuentes en los ensayos fueron gastrointestinales: náusea, diarrea, vómito y estreñimiento, generalmente de intensidad leve a moderada y más comunes durante el aumento progresivo de dosis.^[3]

Tirzepatida frente a semaglutida y retatrutida

• Semaglutida: agonista solo de GLP-1, con más años de datos clínicos, incluidos resultados cardiovasculares.
• Tirzepatida: agonista dual de GIP y GLP-1.
• Retatrutida: agonista triple que añade el receptor de glucagón; sigue en investigación de fase 3.

Profundiza en tirzepatida vs retatrutida y en la comparativa de las tres moléculas.

Tirzepatida en México

En Nexa Peptides puedes encontrar Tirzepatida en presentaciones de 10, 15, 20, 30, 60 y 100 mg para uso exclusivo de investigación, con certificado de análisis por lote. No es un medicamento ni sustituye a Mounjaro o Zepbound. Consulta la ficha de tirzepatida en el Compendio Nexa y nuestra guía sobre cómo se conservan los péptidos liofilizados.

Preguntas frecuentes

¿La tirzepatida es lo mismo que Mounjaro?

Tirzepatida es el principio activo. Mounjaro y Zepbound son los nombres comerciales de los medicamentos de Eli Lilly que la contienen.

¿Qué significa que sea un agonista dual?

Que activa dos receptores distintos, el de GIP y el de GLP-1, con una sola molécula.

¿La tirzepatida produce más pérdida de peso que la semaglutida?

En el estudio SURMOUNT-5, realizado en adultos con obesidad, la pérdida de peso promedio fue mayor con tirzepatida que con semaglutida a 72 semanas.

¿Cuánto dura la tirzepatida en el organismo?

Su vida media es de aproximadamente 5 días, gracias a su unión a la albúmina.

En resumen

La tirzepatida demostró que combinar la activación de GIP y GLP-1 en una sola molécula puede superar a los agonistas de un solo receptor. Su programa clínico SURPASS y SURMOUNT la convirtió en una referencia en la investigación de metabolismo y obesidad, y abrió el camino a los agonistas triples.

Contenido informativo con fines educativos y de investigación. Los productos de Nexa Peptides se venden exclusivamente para uso en investigación (RUO); no son medicamentos, no están destinados a uso humano o veterinario y este artículo no constituye consejo médico.

Referencias científicas

[1] Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism. 2018;18:3–14. DOI: 10.1016/j.molmet.2018.09.009 ↗ · Buscar en PubMed ↗

[2] Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. New England Journal of Medicine. 2021;385(6):503–515. DOI: 10.1056/NEJMoa2107519 ↗ · Buscar en PubMed ↗

[3] Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. New England Journal of Medicine. 2022;387(3):205–216. DOI: 10.1056/NEJMoa2206038 ↗ · Buscar en PubMed ↗

[4] Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. New England Journal of Medicine. 2025;393(1):26–36. DOI: 10.1056/NEJMoa2416394 ↗ · Buscar en PubMed ↗