LL-37: qué es, cómo funciona y qué dice la evidencia
LL-37 es la única catelicidina humana, un péptido antimicrobiano regulado por la vitamina D. Revisamos su mecanismo, su doble papel en la piel y la evidencia clínica.
LL-37 es el único péptido de la familia de las catelicidinas que produce el cuerpo humano: un péptido antimicrobiano de 37 aminoácidos que forma parte de nuestra primera línea de defensa. Su nombre describe su estructura: 37 aminoácidos que empiezan con dos leucinas (L-L).[1]
Estado regulatorio: En investigación. No está aprobado como medicamento. Es un péptido natural del cuerpo humano.
Lo que se sabe
- Es un componente natural del sistema inmune innato en piel, vías respiratorias e intestino.
- Destruye bacterias y altera biopelículas en estudios de laboratorio.
- Su producción está regulada por la vitamina D.
- En un ensayo de fase 2 mejoró la cicatrización de úlceras venosas en las piernas.
Lo que falta por saber
- Su eficacia en ensayos grandes de fase 3.
- Cómo equilibrar su doble papel: protege contra infecciones, pero su exceso se asocia con enfermedades inflamatorias de la piel.
- Su estabilidad y comportamiento fuera de su entorno natural.
De dónde viene LL-37
El gen CAMP produce una proteína precursora llamada hCAP18. Cuando se necesita, enzimas como la proteinasa 3 de los neutrófilos o las calicreínas de la piel cortan esa proteína y liberan el fragmento activo: LL-37.[1]
Se encuentra en los neutrófilos, en la piel, en las vías respiratorias y en el intestino, es decir, en las superficies donde el cuerpo entra en contacto con microbios.
La conexión con la vitamina D
Uno de los hallazgos más citados sobre LL-37 es su relación con la vitamina D. En un estudio publicado en Science, los investigadores mostraron que cuando las células inmunes detectan bacterias a través de sus receptores tipo Toll, activan el receptor de vitamina D, que a su vez enciende la producción de catelicidina. En personas con niveles bajos de vitamina D, esa respuesta antimicrobiana era menor.[2]
Mecanismo de acción
LL-37 adopta una forma de hélice con una cara de carga positiva y otra que repele el agua. Esta estructura le permite:[1]
- Insertarse en las membranas de bacterias (de carga negativa) y desestabilizarlas.
- Interferir con la formación de biopelículas bacterianas.
- Neutralizar el lipopolisacárido (LPS) de algunas bacterias.
- Atraer células inmunes y participar en la cicatrización y la formación de vasos sanguíneos.
Un péptido con doble cara
LL-37 es protector, pero su exceso o un procesamiento anormal se asocian con enfermedades inflamatorias de la piel:
- Psoriasis: LL-37 puede unirse al ADN propio y activar células dendríticas plasmacitoides, alimentando la inflamación.[3]
- Rosácea: se encontraron niveles elevados de catelicidina y de las enzimas que la procesan, con formas que promueven inflamación.[4]
Esta dualidad es una razón importante por la que su desarrollo terapéutico requiere cuidado.
Qué dice la evidencia clínica
El ensayo clínico más relevante evaluó LL-37 aplicado sobre úlceras venosas difíciles de cicatrizar. En este estudio de fase 2, aleatorizado y controlado con placebo, LL-37 mejoró la tasa de cicatrización y fue bien tolerado.[5] Todavía no hay resultados de ensayos de fase 3.
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Preguntas frecuentes
¿Qué significa LL-37?
Que el péptido tiene 37 aminoácidos y comienza con dos leucinas (L-L).
¿LL-37 es lo mismo que catelicidina?
LL-37 es la forma activa de la única catelicidina humana, que se produce a partir de la proteína precursora hCAP18.
¿Qué relación tiene con la vitamina D?
La vitamina D activa la producción de catelicidina cuando las células inmunes detectan bacterias.
¿LL-37 está aprobado como medicamento?
No. Ha llegado a ensayos de fase 2, pero no tiene aprobación regulatoria.
En resumen
LL-37 es un péptido antimicrobiano propio del cuerpo humano, con funciones que van desde destruir bacterias hasta coordinar la respuesta inmune y la cicatrización. Su relación con la vitamina D y su papel en enfermedades de la piel lo hacen uno de los péptidos más estudiados del sistema inmune innato.
Contenido informativo con fines educativos y de investigación. Los productos de Nexa Peptides se venden exclusivamente para uso en investigación (RUO); no son medicamentos, no están destinados a uso humano o veterinario y este artículo no constituye consejo médico.
Referencias científicas
[1] Dürr UHN, Sudheendra US, Ramamoorthy A. LL-37, the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides. Biochimica et Biophysica Acta. 2006;1758(9):1408–1425. DOI: 10.1016/j.bbamem.2006.03.030 ↗ · Buscar en PubMed ↗
[2] Liu PT, Stenger S, Li H, et al. Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response. Science. 2006;311(5768):1770–1773. DOI: 10.1126/science.1123933 ↗ · Buscar en PubMed ↗
[3] Lande R, Gregorio J, Facchinetti V, et al. Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature. 2007;449(7162):564–569. DOI: 10.1038/nature06116 ↗ · Buscar en PubMed ↗
[4] Yamasaki K, Di Nardo A, Bardan A, et al. Increased serine protease activity and cathelicidin promotes skin inflammation in rosacea. Nature Medicine. 2007;13(8):975–980. DOI: 10.1038/nm1616 ↗ · Buscar en PubMed ↗
[5] Grönberg A, Mahlapuu M, Ståhle M, et al. Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Wound Repair and Regeneration. 2014;22(5):613–621. DOI: 10.1111/wrr.12211 ↗ · Buscar en PubMed ↗
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