Semaglutida: qué es, cómo funciona y qué dice la evidencia
La semaglutida es un análogo de GLP-1 de acción prolongada con ensayos clínicos en obesidad, diabetes tipo 2 y riesgo cardiovascular. Te explicamos su diseño, mecanismo y evidencia.

¿Qué es la semaglutida?
La semaglutida es un análogo del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), una hormona que el intestino libera después de comer. Fue desarrollada por Novo Nordisk modificando la estructura del GLP-1 humano para que dure días en lugar de minutos en el organismo.[1]
Hoy es uno de los péptidos más estudiados del mundo: cuenta con grandes ensayos clínicos en diabetes tipo 2, obesidad y enfermedad cardiovascular, y es el principio activo de medicamentos aprobados como Ozempic, Wegovy y Rybelsus.
Cómo se diseñó: del GLP-1 natural a una molécula de acción prolongada
El GLP-1 que produce el cuerpo se degrada en un par de minutos por la enzima DPP-4. Para estudiarlo como herramienta terapéutica, los investigadores tuvieron que resolver ese problema. La semaglutida conserva alrededor del 94 % de la secuencia del GLP-1 humano, con tres cambios clave:[1]
- Aminoácido Aib en la posición 8: protege a la molécula de la degradación por DPP-4.
- Cadena de ácido graso en la lisina 26: permite que se una de forma reversible a la albúmina de la sangre, lo que alarga su vida media a cerca de una semana.
- Arginina en la posición 34: evita que el ácido graso se una en un sitio no deseado.
El resultado es una molécula que activa el mismo receptor que el GLP-1 natural, pero con una vida media aproximada de 7 días, lo que en los estudios clínicos permitió una administración semanal.
Mecanismo de acción
La semaglutida actúa sobre el receptor de GLP-1, presente en el páncreas, el estómago, el intestino y varias regiones del cerebro. Los efectos descritos en la literatura incluyen:
- Estimula la liberación de insulina solo cuando la glucosa está elevada (efecto dependiente de glucosa).
- Reduce la secreción de glucagón.
- Retrasa el vaciamiento gástrico.
- Actúa sobre centros del apetito en el hipotálamo y el tronco cerebral, lo que se asocia con menor ingesta de alimento.
Si quieres entender cómo se relaciona con otras hormonas intestinales, revisa nuestro artículo sobre GLP-1, GIP y glucagón.
Qué dice la evidencia clínica
La semaglutida tiene un volumen de evidencia que muy pocos péptidos alcanzan. Algunos estudios de referencia:
- STEP 1 (obesidad): en adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes, el grupo con semaglutida perdió en promedio 14.9 % de su peso corporal a las 68 semanas, frente a 2.4 % con placebo.[2]
- SUSTAIN-6 (diabetes tipo 2): en pacientes con alto riesgo cardiovascular, redujo en 26 % los eventos cardiovasculares mayores frente a placebo.[3]
- SELECT (enfermedad cardiovascular sin diabetes): en más de 17,000 personas con obesidad y enfermedad cardiovascular establecida, redujo 20 % el riesgo de infarto, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular.[4]
En diciembre de 2025 la FDA aprobó además una versión oral de semaglutida para el control de peso, la primera píldora de la clase GLP-1 con esa indicación.
Efectos adversos reportados en los estudios
Los ensayos clínicos documentan sobre todo efectos gastrointestinales —náusea, diarrea, vómito y estreñimiento—, más frecuentes al inicio del tratamiento. También se han descrito casos de pancreatitis y de eventos de vesícula biliar, y en roedores se observaron tumores de células C de tiroides, por lo que los medicamentos aprobados incluyen advertencias específicas.[2]
Semaglutida frente a otros agonistas de incretinas
La semaglutida actúa sobre un solo receptor. Las moléculas más recientes combinan varios:
- Tirzepatida: agonista dual de GIP y GLP-1. En el estudio SURMOUNT-5 produjo mayor pérdida de peso que la semaglutida a 72 semanas.
- Retatrutida: agonista triple de GIP, GLP-1 y glucagón, en fase 3 de investigación.
Encontrarás la comparación completa en semaglutida vs tirzepatida vs retatrutida.
Semaglutida en México
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Preguntas frecuentes
¿La semaglutida es un péptido?
Sí. Es un péptido de 31 aminoácidos derivado del GLP-1 humano, con modificaciones que prolongan su vida media.
¿Cuál es la diferencia entre semaglutida y Ozempic?
Semaglutida es el nombre del principio activo; Ozempic, Wegovy y Rybelsus son nombres comerciales de medicamentos de Novo Nordisk que la contienen, aprobados por agencias regulatorias.
¿Por qué la semaglutida dura tanto en el organismo?
Por su cadena de ácido graso, que le permite unirse a la albúmina, y por el cambio en la posición 8 que la protege de la enzima DPP-4.
¿Qué es mejor, semaglutida o tirzepatida?
Son moléculas distintas. En el estudio comparativo SURMOUNT-5, la tirzepatida produjo mayor pérdida de peso promedio, pero la semaglutida tiene más años de datos, incluidos resultados cardiovasculares a gran escala.
En resumen
La semaglutida es un análogo de GLP-1 de acción prolongada con uno de los respaldos clínicos más sólidos entre los péptidos: ensayos en obesidad, diabetes tipo 2 y prevención cardiovascular. Su diseño —resistencia a DPP-4 y unión a albúmina— se convirtió en el modelo para la siguiente generación de agonistas de incretinas.
Contenido informativo con fines educativos y de investigación. Los productos de Nexa Peptides se venden exclusivamente para uso en investigación (RUO); no son medicamentos, no están destinados a uso humano o veterinario y este artículo no constituye consejo médico.
Referencias científicas
[1] Lau J, Bloch P, Schäffer L, et al. Discovery of the once-weekly glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide. Journal of Medicinal Chemistry. 2015;58(18):7370–7380. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b00726 ↗ · Buscar en PubMed ↗
[2] Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. New England Journal of Medicine. 2021;384(11):989–1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183 ↗ · Buscar en PubMed ↗
[3] Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. New England Journal of Medicine. 2016;375(19):1834–1844. DOI: 10.1056/NEJMoa1607141 ↗ · Buscar en PubMed ↗
[4] Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. New England Journal of Medicine. 2023;389(24):2221–2232. DOI: 10.1056/NEJMoa2307563 ↗ · Buscar en PubMed ↗
