5-Amino-1MQ: qué es, cómo funciona y qué dice la evidencia

¿Qué es 5-Amino-1MQ?

5-Amino-1MQ (5-amino-1-metilquinolinio) es una molécula pequeña que inhibe a la enzima NNMT (nicotinamida N-metiltransferasa). A pesar de que suele mencionarse junto a los péptidos, no es un péptido: es un compuesto derivado de la quinolina, con un tamaño mucho menor.^[2]

El interés en 5-Amino-1MQ surge de una enzima: la NNMT, que se encuentra muy activa en el tejido graso y el hígado, y cuya expresión aumenta en modelos de obesidad.

La enzima NNMT y su relación con el metabolismo

La NNMT toma la nicotinamida (una forma de vitamina B3) y le añade un grupo metilo usando como donante a la S-adenosilmetionina (SAM). Este proceso tiene dos consecuencias que interesan a los investigadores:

• Consume nicotinamida, que es precursora del NAD+, una coenzima central del metabolismo energético.
• Consume grupos metilo (SAM), que participan en la regulación de muchos genes.

En un estudio clave publicado en Nature, reducir la NNMT en el tejido adiposo de ratones los protegió contra la obesidad inducida por dieta, aumentó su gasto energético y elevó los niveles de NAD+ y SAM en la grasa.^[1]

Mecanismo de acción

5-Amino-1MQ fue diseñado como un inhibidor selectivo y permeable a la membrana de la NNMT. Al bloquear la enzima, la hipótesis es que se conserva más nicotinamida para producir NAD+ y se altera el metabolismo de las células grasas.^[2]

Qué dice la evidencia

• Obesidad en ratones: en ratones con obesidad inducida por una dieta alta en grasa, 5-Amino-1MQ redujo el peso corporal, la masa de grasa blanca, el tamaño de los adipocitos y el colesterol en plasma, sin cambios en la cantidad de alimento consumido.^[2]
• Músculo envejecido: en ratones de edad avanzada, la inhibición de NNMT activó células madre musculares senescentes y mejoró la capacidad de regeneración del músculo después de una lesión.^[3]

No se han publicado ensayos clínicos con 5-Amino-1MQ en humanos. Toda la evidencia disponible proviene de estudios celulares y en animales.

5-Amino-1MQ frente a otros compuestos metabólicos en investigación

• 5-Amino-1MQ: molécula pequeña, inhibe la enzima NNMT.
• MOTS-c: péptido de origen mitocondrial relacionado con la vía AMPK.
• NAD+: coenzima del metabolismo energético, relacionada indirectamente con la NNMT.
• Semaglutida y otros agonistas de incretinas: péptidos que actúan sobre receptores hormonales del apetito y la glucosa, con amplia evidencia clínica.

5-Amino-1MQ en México

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Preguntas frecuentes

¿5-Amino-1MQ es un péptido?

No. Es una molécula pequeña derivada de la quinolina. Se menciona junto a los péptidos porque se estudia en el mismo campo del metabolismo.

¿Qué es la NNMT?

La nicotinamida N-metiltransferasa, una enzima que metila la nicotinamida y está muy activa en el tejido graso y el hígado.

¿Qué relación tiene 5-Amino-1MQ con el NAD+?

Al inhibir la NNMT, se reduce el consumo de nicotinamida, que es precursora del NAD+. Por eso se estudia su posible efecto sobre los niveles de NAD+.

¿Hay estudios de 5-Amino-1MQ en personas?

No se han publicado ensayos clínicos en humanos. La evidencia es preclínica.

En resumen

5-Amino-1MQ es un inhibidor de la enzima NNMT que, en ratones, redujo la grasa corporal sin cambiar la ingesta y mejoró la regeneración del músculo envejecido. Es una herramienta interesante para estudiar la relación entre NNMT, NAD+ y metabolismo, pero todavía no se ha evaluado en ensayos clínicos.

Contenido informativo con fines educativos y de investigación. Los productos de Nexa Peptides se venden exclusivamente para uso en investigación (RUO); no son medicamentos, no están destinados a uso humano o veterinario y este artículo no constituye consejo médico.

Referencias científicas

[1] Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014;508(7495):258–262. DOI: 10.1038/nature13198 ↗ · Buscar en PubMed ↗

[2] Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochemical Pharmacology. 2018;147:141–152. DOI: 10.1016/j.bcp.2017.11.007 ↗ · Buscar en PubMed ↗

[3] Neelakantan H, Brightwell CR, Graber TG, et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochemical Pharmacology. 2019;163:481–492. DOI: 10.1016/j.bcp.2019.02.008 ↗ · Buscar en PubMed ↗