MOTS-c: qué es, cómo funciona y qué dice la evidencia científica

¿Qué es MOTS-c?

MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el ADN mitocondrial, descrito por primera vez en 2015 por investigadores de la Universidad del Sur de California. Su nombre proviene de Mitochondrial Open reading frame of the Twelve S rRNA type-c, porque su secuencia se encuentra dentro del gen mitocondrial del ARN ribosomal 12S.^[1]

Lo que lo hace especial es su origen: la gran mayoría de las proteínas del cuerpo se codifican en el núcleo de la célula, pero MOTS-c pertenece a un grupo pequeño de péptidos derivados de la mitocondria, junto con otros como la humanina.

Un péptido codificado por la mitocondria

Las mitocondrias tienen su propio genoma, mucho más pequeño que el nuclear. Durante años se pensó que solo codificaba un número reducido de proteínas relacionadas con la producción de energía. El descubrimiento de péptidos como MOTS-c mostró que la mitocondria también puede producir moléculas de señalización capaces de comunicarse con el resto de la célula y con otros tejidos.

MOTS-c, AMPK y metabolismo

En el estudio original, los investigadores observaron que MOTS-c actúa principalmente en el músculo esquelético y se relaciona con la activación de AMPK, una enzima que funciona como “sensor de energía” de la célula y participa en la regulación del uso de glucosa y grasas.^[1]

En ratones alimentados con una dieta alta en grasa, la administración de MOTS-c se asoció con menor ganancia de peso y mejor sensibilidad a la insulina en comparación con los controles. Estos resultados posicionaron a MOTS-c como un péptido de interés en la investigación sobre metabolismo.

Señalización hacia el núcleo

Investigaciones posteriores del mismo grupo describieron que, bajo estrés metabólico, MOTS-c puede trasladarse al núcleo celular e influir en la expresión de genes relacionados con la respuesta antioxidante y el estrés.^[3] Esto sugiere una comunicación directa entre el genoma mitocondrial y el nuclear.

MOTS-c y ejercicio

Uno de los hallazgos más citados proviene de un estudio de 2021 en el que se observó que, en personas jóvenes, una sesión de ejercicio en bicicleta aumentó de forma importante los niveles de MOTS-c en el músculo y, en menor medida, en sangre.^[2]

En el mismo trabajo, ratones jóvenes y de edad avanzada tratados con MOTS-c mostraron mejor desempeño físico en pruebas de carrera. Por eso se le ha descrito como un posible “mimético del ejercicio” en modelos animales.^[2]

Es importante distinguir dos cosas: que el cuerpo produce más MOTS-c durante el ejercicio es un dato observado en humanos; que administrar MOTS-c reproduzca los efectos del ejercicio en personas no ha sido demostrado.

MOTS-c y envejecimiento

Los niveles de MOTS-c parecen disminuir con la edad, y los estudios en ratones de edad avanzada lo han vinculado con mejoras en parámetros de capacidad física y metabolismo.^[2] Por ello también se estudia dentro del campo de la biología del envejecimiento.

¿Qué dice la evidencia en humanos?

La investigación en humanos se ha centrado principalmente en medir los niveles naturales de MOTS-c y su relación con la edad, el ejercicio o el estado metabólico. No existen ensayos clínicos controlados que hayan evaluado la administración de MOTS-c en personas.

Por lo tanto, la mayor parte de lo que se sabe sobre sus efectos proviene de estudios celulares y en ratones. MOTS-c sigue siendo un compuesto de investigación.

MOTS-c vs otros péptidos metabólicos

• MOTS-c: péptido mitocondrial endógeno; se estudia en relación con AMPK, músculo esquelético y estrés metabólico.
• Análogos de GLP-1 (como semaglutida): péptidos basados en hormonas intestinales que actúan sobre receptores específicos; cuentan con amplia evidencia clínica.
• NAD+: no es un péptido sino una coenzima; se estudia en metabolismo energético celular.

Si quieres profundizar en las hormonas incretinas, revisa nuestro artículo sobre GLP-1, GIP y glucagón.

MOTS-c en México

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Preguntas frecuentes

¿Qué es MOTS-c?

Es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el ADN mitocondrial, estudiado en metabolismo, músculo esquelético y envejecimiento.

¿MOTS-c es una hormona?

Algunos autores lo describen como una “mitoquina” u hormona derivada de la mitocondria, porque puede actuar como señal entre células y tejidos.

¿Qué relación tiene MOTS-c con el ejercicio?

En humanos, el ejercicio aumenta sus niveles en músculo y sangre. En ratones, su administración se asoció con mejor desempeño físico.

¿Hay estudios clínicos con MOTS-c en personas?

No se han publicado ensayos clínicos controlados de administración de MOTS-c en humanos. La evidencia proviene de estudios celulares, en animales y de mediciones de sus niveles naturales.

En resumen

MOTS-c es un péptido codificado por la mitocondria que se ha relacionado con AMPK, el metabolismo de la glucosa, la respuesta al estrés y el ejercicio. Su descubrimiento amplió la visión de la mitocondria como órgano de señalización, pero sus efectos en personas todavía no se han establecido mediante estudios clínicos.

Referencias científicas

[1] Lee C, Zeng J, Drew BG, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism. 2015;21(3):443–454. DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009 ↗ · Buscar en PubMed ↗

[2] Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications. 2021;12:470. DOI: 10.1038/s41467-020-20790-0 ↗ · Buscar en PubMed ↗

[3] Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metabolism. 2018;28(3):516–524. · Buscar en PubMed ↗