¿Qué son GLP-1, GIP y glucagón?

GLP-1, GIP y glucagón son señales metabólicas distintas que ayudan a coordinar la respuesta del organismo a los nutrientes y al estado energético. GLP-1 y GIP forman parte del sistema de incretinas, mientras que el glucagón es una hormona pancreática con un papel central en la regulación de la disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos [1] [2].

Aunque suelen mencionarse juntas por el desarrollo de agonistas metabólicos modernos, no hacen lo mismo ni actúan sobre el mismo receptor. Cada una posee su propia vía de señalización y su propio contexto fisiológico.

¿Qué es GLP-1?

GLP-1 significa glucagon-like peptide-1. Es una hormona peptídica producida principalmente por células enteroendocrinas del intestino después de la llegada de nutrientes.

GLP-1 participa en la llamada respuesta incretínica: el fenómeno por el cual la glucosa administrada por vía oral provoca una respuesta de insulina diferente a la que se observa cuando una cantidad equivalente de glucosa llega directamente a la circulación [1].

Entre las funciones investigadas de la señalización GLP-1 se encuentran:

• estimulación de secreción de insulina de forma dependiente de glucosa;
• modulación de la secreción de glucagón;
• influencia sobre vaciamiento gástrico;
• señales relacionadas con saciedad y conducta alimentaria;
• integración de señales metabólicas entre intestino, páncreas y sistema nervioso.

La fisiología de GLP-1 es compleja y no puede reducirse a una sola función. Sus efectos dependen del tejido, el estado metabólico y el contexto en el que se activa su receptor [2] [3].

¿Qué es GIP?

GIP significa glucose-dependent insulinotropic polypeptide. También es una hormona incretínica y se produce principalmente en células K del intestino proximal en respuesta a nutrientes.

Su función clásica es potenciar la secreción de insulina cuando la glucosa está elevada, pero la biología de GIP es más amplia y depende del contexto nutricional y metabólico [1] [3].

La señalización mediante GIPR se ha estudiado en relación con:

• respuesta de células beta pancreáticas;
• metabolismo de nutrientes;
• tejido adiposo;
• interacción con otras señales incretínicas;
• regulación metabólica posterior a la ingesta.

Un punto importante es que GIP no debe describirse como una copia de GLP-1. Ambos son incretinas, pero sus receptores, distribución tisular y perfiles fisiológicos son diferentes.

¿Qué es el glucagón?

El glucagón es una hormona peptídica producida principalmente por las células alfa del páncreas. Su papel más conocido es ayudar a mantener la disponibilidad de glucosa cuando el organismo necesita movilizar reservas energéticas.

La activación del receptor de glucagón —GCGR— puede favorecer procesos hepáticos como glucogenólisis y gluconeogénesis, contribuyendo a elevar la disponibilidad de glucosa en circulación [4].

Sin embargo, el glucagón tampoco se limita a “subir la glucosa”. Su fisiología incluye interacciones con metabolismo hepático, aminoácidos, lípidos y gasto energético, entre otros procesos [4].

¿Qué es el efecto incretina?

El efecto incretina describe la contribución de señales intestinales a la respuesta de insulina después de ingerir nutrientes.

GLP-1 y GIP son los dos principales péptidos incretínicos descritos en humanos. Ambos pueden potenciar la secreción de insulina de manera dependiente de glucosa, pero lo hacen mediante receptores diferentes y con perfiles fisiológicos distintos [1].

GLP-1 y GIP pertenecen al mismo sistema incretínico, pero no son señales redundantes: cada una aporta una vía molecular distinta.

GLP-1 vs GIP: ¿en qué se diferencian?

La diferencia principal es que actúan sobre receptores distintos y presentan perfiles fisiológicos diferentes.

Esta diferencia ayuda a explicar por qué combinar ambas vías puede producir un perfil farmacológico distinto al de activar únicamente GLP-1.

GLP-1 vs glucagón: señales con efectos distintos

GLP-1 y glucagón pertenecen a la misma familia amplia de péptidos relacionados con proglucagón, pero sus funciones metabólicas son diferentes.

GLP-1 suele asociarse con señalización incretínica, saciedad y modulación de la respuesta postprandial. El glucagón, en cambio, tiene un papel central en la movilización de energía y en la regulación hepática de glucosa.

Esta aparente oposición en algunos efectos es precisamente una de las razones por las que resulta científicamente interesante estudiar moléculas capaces de combinar ambas vías de forma controlada.

¿Por qué combinar GLP-1 y GIP?

La idea de combinar GLP-1 y GIP es aprovechar dos vías incretínicas distintas dentro de una misma molécula.

El desarrollo de agonistas duales se basa en que una señal combinada puede generar un perfil metabólico diferente al de un agonista selectivo de GLP-1.

Tirzepatida es el ejemplo más conocido de agonismo dual GIP/GLP-1. Ensayos clínicos han estudiado este enfoque en diabetes tipo 2 y obesidad, mostrando que la combinación puede producir efectos metabólicos relevantes dentro de poblaciones definidas [5].

¿Por qué añadir glucagón a GLP-1 y GIP?

Agregar señalización mediante el receptor de glucagón crea una tercera dimensión metabólica.

El objetivo no es simplemente “activar más receptores”, sino combinar señales con funciones complementarias y, en algunos casos, parcialmente opuestas para modificar el balance energético de forma distinta.

Retatrutida combina actividad sobre GIPR, GLP-1R y GCGR. Por eso se describe como un agonista triple. En un ensayo fase 2, esta arquitectura farmacológica se asoció con cambios importantes de peso corporal durante el periodo estudiado [6].

El hecho de que una molécula active tres receptores no significa automáticamente que sea “mejor”; significa que su perfil de señalización es diferente y debe evaluarse dentro de ensayos diseñados específicamente para esa molécula.

Semaglutida, tirzepatida y retatrutida: cómo encajan estas tres vías

La forma más sencilla de entender estas moléculas es observar qué receptores activan:

• Semaglutida: GLP-1.
• Tirzepatida: GIP + GLP-1.
• Retatrutida: GIP + GLP-1 + glucagón.

La progresión de uno a dos y tres receptores ayuda a explicar sus diferencias mecanísticas, pero no debe interpretarse como una escala automática de potencia o superioridad.

Para una comparación específica entre las tres moléculas, consulta Semaglutida vs Tirzepatida vs Retatrutida: diferencias y evidencia científica.

También puedes revisar nuestra comparación enfocada en agonismo dual y triple: Retatrutida vs Tirzepatida: diferencias y comparación en 2026.

¿Más receptores significa mayor eficacia?

No necesariamente.

La eficacia de una molécula no depende únicamente del número de receptores que activa. También importan:

• potencia relativa sobre cada receptor;
• balance entre las diferentes vías;
• farmacocinética;
• duración de exposición;
• población estudiada;
• objetivo del ensayo;
• tolerabilidad;
• contexto fisiológico.

Por eso, comparar “uno, dos o tres receptores” sirve para entender mecanismos, pero no sustituye la evidencia clínica.

GLP-1, GIP y glucagón en México

El interés por GLP-1, GIP y glucagón en México ha crecido junto con la difusión de información sobre semaglutida, tirzepatida, retatrutida y otros agonistas metabólicos.

Para interpretar correctamente este contenido es útil separar tres niveles:

• fisiología: qué hacen GLP-1, GIP y glucagón de forma natural;
• farmacología: cómo una molécula diseñada activa uno o varios de sus receptores;
• evidencia clínica: qué resultados se han observado en ensayos específicos.

Confundir estos niveles puede llevar a conclusiones exageradas. Que una hormona tenga una función fisiológica concreta no significa que cualquier agonista de su receptor produzca exactamente el mismo efecto en todos los contextos.

Para consultar fichas individuales de compuestos y mecanismos, visita el Compendio de péptidos NEXA.

Preguntas frecuentes

¿GLP-1 y GIP son lo mismo?

No. Ambos son hormonas incretínicas, pero actúan sobre receptores diferentes y presentan perfiles fisiológicos distintos.

¿Qué hace GLP-1?

GLP-1 participa en la respuesta incretínica y en procesos relacionados con secreción de insulina dependiente de glucosa, vaciamiento gástrico, saciedad y regulación metabólica.

¿Qué hace GIP?

GIP participa en la respuesta incretínica y puede potenciar la secreción de insulina de forma dependiente de glucosa. También se estudia por sus efectos en tejidos metabólicos fuera del páncreas.

¿Qué hace el glucagón?

El glucagón ayuda a mantener la disponibilidad de energía, especialmente mediante efectos hepáticos relacionados con producción y liberación de glucosa. También participa en metabolismo de aminoácidos y otros procesos.

¿Tirzepatida actúa sobre GLP-1 y GIP?

Sí. Tirzepatida es un agonista dual de GIPR y GLP-1R [5].

¿Retatrutida actúa también sobre glucagón?

Sí. Retatrutida combina actividad sobre GIPR, GLP-1R y el receptor de glucagón [6].

¿Más receptores significa que un compuesto es mejor?

No. El número de receptores describe la arquitectura farmacológica, pero la eficacia y la tolerabilidad deben evaluarse mediante estudios específicos.

En resumen

• GLP-1 y GIP son incretinas, pero actúan sobre receptores distintos.
• GLP-1 participa en regulación de glucosa, vaciamiento gástrico y señalización de saciedad.
• GIP participa en respuesta incretínica y señalización metabólica dependiente del estado nutricional.
• El glucagón participa en movilización de energía y regulación hepática de glucosa.
• Semaglutida actúa sobre GLP-1.
• Tirzepatida combina GIP + GLP-1.
• Retatrutida combina GIP + GLP-1 + glucagón.
• Más receptores no significa automáticamente mayor eficacia.
• La fisiología hormonal y la farmacología de agonistas sintéticos deben interpretarse por separado.

Referencias científicas

[1] Baggio LL, Drucker DJ. Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology. 2007;132(6):2131–2157. DOI: 10.1053/j.gastro.2007.03.054 ↗

Holst JJ. The Physiology of Glucagon-like Peptide 1. Physiological Reviews. 2007;87(4):1409–1439. DOI: 10.1152/physrev.00034.2006 ↗

Campbell JE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of incretin hormone action. Cell Metabolism. 2013;17(6):819–837. DOI: 10.1016/j.cmet.2013.04.008 ↗

Müller TD, Finan B, Clemmensen C, DiMarchi RD, Tschöp MH. The New Biology and Pharmacology of Glucagon. Physiological Reviews. 2017;97(2):721–766. DOI: 10.1152/physrev.00025.2016 ↗

Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2021;385:503–515. DOI: 10.1056/NEJMoa2107519 ↗

Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972 ↗

Última revisión editorial: agosto de 2026.